En 1967 se puso en marcha un programa para crear la máquina de matar perfecta: seres humanos sin miedo ni remordimientos. El programa fue un éxito, pero su creador, agobiado por su conciencia, decidió abandonarlo y desaparecer. El Gobierno cerró el programa y, aunque muchos trataron de reactivarlo, fracasaron. A partir de ese momento, los esfuerzos se centraron en encontrar al único hombre que podía volver a ponerlo en marcha: su creador. Basada en la exitosa franquicia de videojuegos protagonizada por el letal asesino calvo, la película "Hitman: Agente 47" es un reinicio de la trama de la anterior adaptación al cine, "Hitman", realizada en 2007 y protagonizada por Timothy Olyphant y Olga Kurylenko.